علم الأعصاب للجينات والتهاب العصبي الزهايمر

geralt / Pixaby

المصدر: geralt / Pixaby

في دراسة متقدمة نشرت اليوم في مجلة علم الأعصاب عصبونحدد الباحثون في مستشفى ماساتشوستس العام كيف الجينات المرتبطة بتفاعل الالتهاب العصبي - النتائج التي قد تؤدي يومًا ما إلى علاج طبي جديد لمرض الزهايمر (AD).

مرض الزهايمر هو مرض تنكسي في الدماغ يؤثر عليه ذاكرة, معرفة واللغة. هذا هو النوع الأكثر شيوعًا من مرض عقلي وفقًا لمراكز مكافحة الأمراض والوقاية منها (CDC). في نهاية المطاف ، يمكن أن يتطور هذا المرض المدمر إلى نقطة يكون فيها المريض غير قادر على أداء وظائف جسدية مثل المشي والبلع بسبب الوفاة العصبية أو التلف.

تقدر منظمة الصحة العالمية أن هناك 50 مليون شخص في جميع أنحاء العالم يعانون من الخرف ، ويسهم مرض الزهايمر في ستين إلى سبعين في المائة من الحالات. في الولايات المتحدة ، هناك ما يقدر بنحو 5.8 مليون شخص يعيشون مع الخرف الزهايمر في عام 2019 ، وفقًا لتقرير جمعية الزهايمر.

مؤلف أول لل عصبون ورقة وعالم الأعصاب رودولف إي. Tanzi ، دكتوراه ، جنبا إلى جنب مع الباحثين أنا Griciuc ، ماركو كولونا ، جوزيف الخوري ، سوزان E. هيكمان ، رسلان الأول. Sadreyev ، أنتوني Anselmo ، دانييل ماكجينتي ، Gea Cereghetti ، Mary K. أورام ، برندان ج. إينس ، سي هون تشوي ، أنتوني ن. يهدف فيديريكو وشون باتيل إلى فهم الأدوار التي تلعبها بعض الجينات في التهاب الأعصاب المرتبط بمرض الزهايمر. ركز فريق البحث على جينين: CD33 و TREM2.

كشفت دراسات بحثية سابقة في علم الأعصاب عن أكثر من ثلاثين موضعًا جينيًا (مواقع على الكروموسوم) مرض الزهايمر - بما في ذلك العديد من الأمراض المرتبطة بالدماغ الصغير والاستجابة المناعية مثل CD33 و TREM2.

الخلايا الدبقية الصغيرة هي الخلايا المناعية الرئيسية في الوسط الجهاز العصبي (الجهاز العصبي المركزي) الذي لا يزيل بيتا النشواني فحسب ، بل يمكنه أيضًا إطلاق السيتوكينات المؤيدة للالتهابات ، البروتينات التي تساعد في الإشارات من خلية إلى أخرى ، والتي تؤدي إلى التهاب العصب العصبي ، والتهاب الأعصاب نسيج. Amyloid beta هو ببتيد - جزيئات أصغر من البروتينات التي تتكون من اثنين أو أكثر من الأحماض الأمينية. الأميلويد بيتا هو المكون الرئيسي من لويحات الأميلويد الموجودة في أدمغة مرضى الزهايمر.

قبل أحد عشر عامًا ، اكتشف تانزي وفريقه البحثي الارتباط بـ CD33 ومرض الزهايمر. يحتوي CD33 على الشفرة الوراثية لمستقبلات الخلايا الدبقية الصغيرة ، وينظف النفايات العصبية مثل التشابك واللويحات. اكتشف Tanzi وزملاؤه الباحثون في عام 2013 أنه عندما يتم التعبير عن CD33 بشكل كبير ، يمكن أن يسبب تلف الخلايا العصبية من خلال التأثير على الخلايا الدبقية بطريقة تؤدي إلى التهاب العصب العصبي.

يعمل CD33 كمحفز للالتهاب العصبي ، ويعمل TREM2 على الوظيفة العكسية من خلال التأثير على قدرة الخلايا الدبقية الصغيرة على إلغاء تنشيط الالتهاب العصبي. ما هو التفاعل بين الجينين ، إن وجد؟ بمعنى آخر ، هل هناك أي تعارض بين TREM2 و CD33؟

للإجابة على هذا السؤال ، سعى الباحثون إلى معرفة ما يحدث عندما يتم تصنيع أحد الجينين CD33 و TREM2 أو كليهما غير نشط ، أو "خرج". باستخدام نماذج الفأر لمرض الزهايمر ، أنتج فريق البحث CD33 / TREM2 فردي ومزدوج بالضربة القاضية.

اكتشف الباحثون أن ضرب CD33 يعيد الوظيفة المعرفية. على وجه التحديد ، كانت هذه الفئران تؤدي بشكل أفضل في ذاكرة الاستبقاء ومهام التعلم وكان لديها لوحة أقل من الأميلويد في الدماغ من تلك التي لم يتم فيها تنشيط جين CD33. عندما تم طرح TREM2 بعد ذلك بالإضافة إلى CD33 ، توقفت التأثيرات الإيجابية.

عندما قام العلماء بضرب TREM2 فقط ، كان هناك فقدان للخلايا العصبية وانحلال عصبي في نماذج الفئران لمرض الزهايمر. لم يتوقف فقدان الخلية عندما خرج CD33 أيضًا بعد ذلك. خلص الفريق إلى أنه عند تعديل أمراض النشواني ، والخلل العصبي ، والتضخم المجهري ، والتعبير الجيني microglial ، والإدراك في نماذج الفأر في مرض الزهايمر ، يعمل TREM2 في نهاية مجرى CD33.

"يمثل تثبيط CD33 و / أو زيادة نشاط TREM2 علاجات محتملة لمرض الزهايمر ، على سبيل المثال ، عن طريق الجين علاج نفسيكتب الباحثون في تقريرهم ، "جزيئات صغيرة أو علاج مناعي" عصبون. "بشكل جماعي ، يجب أن تسهل هذه البيانات بشكل كبير الأساليب العلاجية الجديدة للوقاية والعلاج من مرض الزهايمر استنادًا إلى تعديل حالة التنشيط الدبقية الصغيرة."

من خلال الجمع بين التخصصات بين الجينوم والبيولوجيا الجزيئية وعلم المناعة والإحصاءات والكيمياء والتألق المناعي من خلال الفحص المجهري ، وتنقية الحمض النووي الريبي ، وتسلسل مرنا ، والمعلوماتية الحيوية ، وضع العلماء طريقًا جديدًا محتملاً للمستقبل ابتكار في الطب في علاج مرض الزهايمر.

حقوق الطبع والنشر © 2019 Cami Rosso جميع الحقوق محفوظة.